Schweizerische Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie, Kontrazeption und Menopause (SGEM)
FIRST-TO-DISCUSS-NEWSLETTER

Am Horizont: Selektiver Neurokinin-1,3-RezeptorAntagonist Elinzanetant

Hintergrund: Im Dezember 2023 wurde der nicht-hormonell wirksame Neurokinin-3-Rezeptor-Antagonist Fezolinetant (45 mg/Tag) von der EMA zur Behandlung von vasomotorischen Beschwerden (VMS) in den Wechseljahren zugelassen. Im August wurden die Ergebnisse der Zulassungsstudien OASIS-1 und OASIS-2 für Elinzanetant veröffentlicht. Elinzanetant ist ein selektiver Neurokinin-1,3-Rezeptor-Antagonist, der ebenfalls zur Behandlung von VMS in den Wechseljahren untersucht wurde. Das Präparat wurde bereits zur Zulassung bei der FDA eingereicht.

Zusammenfassung der Studie von Pinkerton und Kollegen
OASIS 1 und -2 sind zwei randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Phase-III-Studien (RCT), in die 400 postmenopausale Frauen im Alter von 40 bis 65 Jahren mit mittelschweren bis schweren VMS eingeschlossen wurden. Die Frauen im aktiven Behandlungsarm erhielten Elinzanetant oral in einer Dosierung von 120 mg/Tag über einen Zeitraum von 26 Wochen. Die Frauen im Kontrollarm erhielten zunächst 12 Wochen lang Plazebo und anschliessend 14 Wochen lang orales Elinzanetant 120 mg/ Tag.
Zu den primären Endpunkten gehörten die mittlere Veränderung der Häufigkeit und des Schweregrades von mittelschweren bis schweren VMS vom Ausgangswert bis Woche 4 und Woche 12. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Schlafqualität (Fragebogen: PROMIS SO SF 8b) und die menopausenbezogene Lebensqualität (Fragebogen: MENQOL). In der Elinzanetant- und der Plazebogruppe hatten die Teilnehmerinnen zu Beginn der Studie durchschnittlich 13-16 VMS/Tag.
Nach 4 Wochen war die Anzahl der VMS unter Elinzanetant signifikant um 55,9% (OASIS-1) bis 57,9% (OASIS-2) gesunken, nach 12 Wochen um 65,2% (OASIS-1) bis 67,0% (OASIS-2). In den Plazebogruppen verringerte sich die Anzahl der VMS um

31,4% bzw. 35,7% (Woche 4; OASIS-1 und -2) bzw. 42,2% bzw. 45,9% (Woche 12; OASIS-1 und -2). Elinzanetant verbesserte auch den Schweregrad der VMS, die Schlafstörungen und die Menopausen-bezogene Lebensqualität. Kopfschmerzen (7-9%) und Müdigkeit (5,5-7%) traten im aktiven Behandlungsarm häufiger auf als im Plazeboarm (2,6% bzw. 1,5%). Genaue Angaben zu Leberwerten werden nicht gemacht, nur dass es keine Hinweise auf eine Leberzellschädigung gab.
Kommentar Mit Elinzanetant könnte ab 2025/2026 eine weitere nicht-hormonelle Therapieoption für menopausale VMS zur Verfügung stehen. Auf den ersten Blick scheinen Fezolinetant und Elinzanetant die Häufigkeit von VMS gleich gut zu reduzieren; für einen abschliessenden Vergleich wäre jedoch eine Head-to-HeadRCT erforderlich. Durch die zusätzliche Blockade des NK1-Rezeptors erhofft man sich eine weitere Verbesserung des Schlafes. Auch hierfür wäre eine weitere RCT bei Frauen mit menopausalen Schlafstörungen erforderlich, da in OASIS-1 und -2 primär Frauen mir menopausalen Hitzewellungen eingeschlossen wurden.
Die Wirksamkeitsstudien zu Elinzanetant waren kürzer (26 Wochen) als die zu Fezolinetant (52 Wochen) (1, 2). Daher müssen die Ergebnisse der Sicherheitsstudie OA-

Prof. Dr. med. Petra Stute Gynäkologische Endokrinologie und
Reproduktionsmedizin Universitäts­frauenklinik Bern
Besprochene Studie: Pinkerton JV, Simon JA, Joffe H, Maki PM, Nappi RE, Panay N, Soares CN, Thurston RC, Caetano C, Haberland C, Haseli Mashhadi N, Krahn U, Mellinger U, Parke S, Seitz C, Zuurman L.: Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: OASIS 1 and 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2024 Aug 22:e2414618. doi: 10.1001/jama.2024.14618
SIS-3 abgewartet werden, um detailliertere Informationen, z.B. zu Leberwerten, zu erhalten.
Prof. Dr. med. Petra Stute E-Mail: petra.stute@insel.ch Internet: www.meno-pause.ch
Interessenkonflikte in Zusammenhang mit diesem Artikel: keine.
Referenzen: 1. Santoro N, Nappi N, Nappi RE, Neal-Perry G et al.:
Fezolinetant treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms du to menopause: effect of intrinsic and extrinsic factors of two phase 3 studies (SKYLIGHT1 and 2). Menopause 2024; 31 (4): 247-257. Doi: 10.1097/GME.000000000000.2340. PMID: 38517210 2. Johnson KA, Martin N, Nappi RE, Neal-Perry G, Shapiro M, Stute P, Thurston RC et al.: Efficacy and safety of Fezolinetant in moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause: a phase 3 RCT. J Clin Endocrinol Metab. 2023; 108;(8): 1981-1997. Doi: 10.1210/clinem/dgad058. PMID: 36734148; PMCID: PMC10348473.

28 gynäkologie  1 | 2025