EASD
REWIND-Studie mit GLP-1-Rezeptor-Agonist
Herzschutz auch ohne kardiovaskuläre Vorerkrankung

In der bisher längsten kardiovaskulären Outcomestudie REWIND mit einem Antidiabetikum zeigte der GLP-1-Rezeptor-Agonist Dulaglutide eine signifikante Reduktion von kardiovaskulären Ereignissen bei Typ-2-Diabetikern mit und ohne klinisch manifeste kardiovaskuläre Erkrankung. Am Jahreskongress der European Association for the Study of Diabetes (EASD) wurde die Studie vorgestellt.

An der Studie nahmen 9901 durchschnittlich 66-jährige Patienten mit Typ-2-Diabetes aus 24 Ländern teil, davon 46,3 Prozent Frauen und 53,7 Prozent Männer. Ein Drittel der Teilnehmer (31%) hatte bereits eine kardiovaskuläre Erkrankung, die restlichen Teilnehmer (69%) nicht, das heisst, sie wiesen lediglich kardiovaskuläre Risikofaktoren auf. Der mediane Ausgangs-HbA1c-Wert lag bei 7,2 Prozent. Die Studienteilnehmer erhielten doppelblind randomisiert entweder einmal wöchentlich Dulaglutide 1,5 mg s.c. oder Plazebo. Der primäre Endpunkt war als das Eintreten der Kombination aus nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Hirnschlag oder kardiovaskulärem Tod (3-PMACE) definiert. Die Patienten wurden alles sechs Monate auf allfällige kardiovaskuläre oder andere Ereignisse untersucht, die gesamte durchschnittliche Beobachtungsdauer betrug 5,4 Jahre.
Herz und Niere geschont
Nach dieser fünfjährigen Beobachtungsdauer waren in der Dulaglutidegruppe die kardiovaskulären Ereignisse wie Herzinfarkt und Hirnschlag im Vergleich zu Plazebo um 12 Prozent reduziert (Hazard Ratio [HR]: 0,88; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,79–0,99; p = 0,026). Dieser Effekt war bei Frauen und Männern mit und ohne kardiovaskuläre Vorerkrankungen zu sehen, und zwar bei allen drei MACE-Komponenten: kardiovaskulärer Tod (HR: 0,91), nicht tödlicher Myokardinfakt (HR: 0,96) und nicht tödlicher Hirnschlag (HR: 0,76). Zusätzlich reduzierte Dulaglutide im Vergleich zu Plazebo im gleichen Zeitrahmen das Auftreten einer Nierenerkrankung um 15 Prozent. Der HbA1c-Wert sank unter Dulaglutide um 0,46 Prozent, während er unter Plazebo leicht anstieg (+1,6%). Das Körpergewicht sank um knapp 3 Kilogramm (-2,95 vs. -1,49 kg). Die Nebenwirkungen waren vor allem vorübergehender gastrointestinaler Natur in Form von Nausea, Obstipation und Diarrhö und unter dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten häufiger (47%) als unter Plazebo (34%).

Mehr Praxisrelevanz

Die REWIND-Studie unterscheide sich von fast allen ande-

ren bislang publizierten kardiovaskulären Outcomestudien,

erklärte der Studienleiter Prof. Hertzel Gerstein von der

McMaster University, Hamilton (CAN). Die anderen Studien

rekrutierten Patienten mit sehr hohem kardiovaskulärem Ri-

siko mit kardiovaskulären Vorerkrankungen bei den meis-

ten. Überdies standen deren Patienten unter mässiger glyk-

ämischer Kontrolle, und die Beobachtungsdauer war relativ

kurz. Demgegenüber rekrutierte die REWIND-Studie Patien-

ten, die jenen im Praxisalltag besser entsprechen: mit mode-

ratem kardiovaskulärem Risiko und einem Drittel ohne kar-

diovaskuläre Vorerkrankung. Auch lag der Frauenanteil bei

knapp der Hälfte (46%), während er bei den meisten anderen

Studien etwa bei einem Drittel lag.

Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein beträchtliches Risiko

für eine Vielzahl von schweren Komplikationen wie bei-

spielsweise Hirnschlag, Myokardinfarkt, Nephropathie, Re-

tinopathie und vorzeitigen Tod. Diese Bedrohungslage zu

entschärfen, ist ein wichtiges Ziel in der Diabetestherapie.

In der Substanzklasse der GLP-1-Rezeptor-Agonisten gebe es

Vertreter wie beispielsweise Dulaglutide, die nicht nur den

Blutzucker senken würden, sondern darüber hinaus auch

kardio- und renoprotektive Eigenschaften hätten, so Gerstein

abschliessend.

L

Valérie Herzog
Quellen: «Unique features and findings of the long-term REWIND (Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes) trial», Jahreskongress der European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2019, 16. bis 20. September in Barcelona.
Referenzen: 1. Gerstein HC et al.: Dulaglutide and cardiovascular outcomes in
type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebocontrolled trial. Lancet 2019; 394: 121–130.

18 CongressSelection Diabetologie | Kardiologie | Dezember 2019