Chronische Leukämien – Kombinierte Enzymblockade könnte Schlüssel für effektive Therapie bilden

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Chronische Leukämien
Kombinierte Enzymblockade könnte Schlüssel für effektive Therapie bilden

Der Arbeitsgruppe «Myeloid Malignancies» um Prof. Sara Meyer am Departement Biomedizin der Universität Basel ist ein weiterer wichtiger Schritt auf dem Weg zu einer gezielten Therapie von chronischen Leukämien gelungen. Bei diesen malignen Erkrankungen, wie etwa bei den myeloproliferativen Neoplasien (MPN), ist die Standardtherapie mit modernen Inhibitoren nur eingeschränkt wirksam. Eine Erklärung dafür hatte das Team im Jahr 2019 gefunden: Das Standardmedikament, der Januskinase-(JAK-)Hemmer Ruxolitinib, blockiert nicht alle Signalwege innerhalb der Zellen, die unkontrolliertes Wachstum verursachen. Stattdessen existiert eine Art molekularer Bypassmechanismus, sodass trotz Hemmung von JAK2 ein Pathway aktiv bleibt, über den das Wachstum der Leukämiezellen aufrechterhalten wird. Nun ist es der Gruppe gelungen, diesen Mechanismus pharmakologisch zu hemmen. Der Approach, den die Basler Wissenschaftler entwickelt haben, setzt darauf, die Standardthe-

rapie in bewährter Manier einzusetzen, sie

aber mit neuartigen gezielten Inhibitoren zu

ergänzen, um die neu entdeckten Resis-

tenz-Pathways zu überwinden. Der neuartige

Therapieansatz arbeitet dazu mit einer kom-

binierten Inhibition von JAK2 und ERK1/2

(extracellular signal-related protein kinases

1 and 2), einer wichtigen Komponente des

MAP-Kinase-Signalwegs (MAP: mitogen-

activated protein). Dadurch wird die Wirk-

samkeit der Therapie deutlich erhöht und ins-

besondere die Verfaserung des blutbildenden