Kongressbericht
IASLC – 17th World Congress on Lung Cancer, Wien, Dezember 2016

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)/Tyrosinkinasehemmer (TKI)
Osimertinib in der Zweitlinie verringert das Progressionsrisiko um 70%

Bei TKI-vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-T790MMutation hat der neue, irreversibel wirkende Tyrosinkinasehemmer Osimertinib (Tagrisso®) ein signifikant – um etwa 6 Monate – verlängertes progressionsfreies Überleben (PFS) gegenüber Chemotherapie bewirkt, und dies bei guter Verträglichkeit. Dies ergab die randomisierte Phase-III-Studie AURA3.

Osimertinib ist ein oraler, irreversibler, ZNS-wirksamer Hemmer des «epidermal growth factor receptor» mit sensibilisierenden Mutationen (EGFRm) und der TKI-Resistenzmutation T790M. Der EGFRTKI ist seit Juli 2016 in der Schweiz für die Zweitlinientherapie des fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR-T790M-Mutation zugelassen.
Randomisierte, offene Phase-III-Studie
Dr. med. Vassiliki Papadimitrakopoulou, Houston/Texas, stellte auf dem IASLCKongress die Resultate der offenen, randomisierten Phase-III-Studie AURA3 (1) mit 419 Patienten mit diagnostisch bestätigtem EGFR-T790M-positivem (cobas® EGFR-Mutationstest) NSCLC vor: Diese schloss Patienten ein, deren Krankheit nach einer Erstlinientherapie mit einem TKI fortgeschritten war. Bei mehr als einem Drittel bestanden asymptomatische Hirnmetastasen. Die Patienten erhielten im Verhältnis 2:1 entweder Osimertinib (80 mg oral, 1-mal täglich ) oder eine platinbasierte Chemotherapie plus Pemetrexed (intravenös; Pem. 500 mg/m2 plus Cisplatin 75 mg/m2 oder Carboplatin, AUC5, alle 3 Wochen bis zu 6 Zyklen; Pemetrexed konnte als Erhaltungstherapie fortgeführt werden). Primärer Endpunkt war das PFS gemäss Einschätzung der Prüfärzte nach RECIST v1.1; die Sensitivitätsanalyse erfolgte verblindet durch ein unabhängiges Komitee.

PFS hochsignifikant verlängert: 10,1 versus 4,4 Monate
Die Patientencharakteristika in den Therapiegruppen (Osimertinib: n = 279; Platin-Pemetrexed: n = 140) waren insgesamt ausgeglichen: Sie bestanden aus jeweils 64% Frauen, 65% Asiaten und 68% Nichtrauchern. Bei 34% lagen ZNS-Metastasen, bei 66% eine EGFR-Exon19-Deletion vor. Der TKI verlängerte signifikant das PFS; dies war deutlich mehr als verdoppelt mit median 10,1 versus 4,4 Monate (Hazard Ratio; HR: 0,30; 95%-KI: 0,23–0,41; p < 0,001). Das Ergebnis stimmte mit der durch das unabhängige Komitee vorgenommenen PFS-Analyse überein; hier wurden sogar noch leicht bessere Resultate unter Osimertinib ermittelt (HR: 0,28; 95%-KI: 0,20–0,38; p < 0,001; entsprechend 11,0 vs. 4,2 Monate). Auch unter den 144 Patienten mit ZNSMetastasen war die mediane PFS-Dauer unter Osimertinib mehr als verdoppelt mit 8,5 (vs. 4,2) Monaten (HR: 0,32; 95%KI: 0,21–0,49). Zudem war die objektive Ansprechrate signifikant verbessert mit 71% gegenüber 31% (Odds Ratio: 5,39; 95%-KI: 3,47–8,48). Die mittlere Ansprechdauer betrug 9,7 Monate (95%-KI: 8,3–11,6) unter Osimertinib (versus 4,1 Monate in der Chemotherapiegruppe). Meist nur leichte Nebenwirkungen Die therapiebezogenen Nebenwirkun- gen von Grad 3 und höher, überprüft von den Studienärzten, betrafen 23% der Pa- tienten in der TKI-Gruppe, dagegen 47% in der Vergleichsgruppe. Die häufigsten Nebenwirkungen in der Osimertinib- Gruppe waren Diarrhö (41%), Hautreak- tionen (Rash: 34%) und Paronychie (22%). In der Chemotherapiegruppe waren Nausea (49%), verminderter Appetit (36%), Obstipation (35%) und Anämie (30%) die am häufigsten beklagten Ne- benwirkungen (2). Damit entsprachen die Nebenwirkungsprofile unter beiden The- rapien jenen früherer Studien. Die Studienärzte folgern, dass das Stu- dienergebnis einen neuen Standard in der klinischen Praxis bei EGFR-T790M- positivem fortgeschrittenem NSCLC eta- blieren wird. Die AURA3-Studie wurde inzwischen im «New England Journal of Medicine» publiziert (2). L hir Quellen: 1. Papadimitrakopoulou V et al.: Randomised Phase III Study of Osimertinib vs Platinum-Pemetrexed for EGFR T790M-Positive Advanced NSCLC (AURA3). IASLC-Kongress 2016; Abstract # PL03 – (Presidential Symposium). 2. Mok TS et al.: Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa161267. Interessenkonflikt: Der Artikel wurde unterstützt durch AstraZeneca. 34 SCHWEIZER ZEITSCHRIFT FÜR ONKOLOGIE 1/2017