KONGRESSBERICHT
Kutane T-Zell-Lymphome
CD-30-Expression als zentraler Mechanismus
Kutane T-Zell-Lymphome bilden eine heterogene Gruppe von lymphatischen Tumoren, wobei Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom am häufigsten vorkommen. Benötigt werden neue systemische Behandlungen, um Patienten mit fortgeschrittener oder therapieresistenter Erkrankung wirksam behandeln zu können, denn mit den bisherigen Therapien ist selten ein dauerhaftes Ansprechen erreichbar. Die einzige verfügbare Therapie, die potenziell kurativ wirkt, ist die allogene Stammzelltransplantation. Über Brentuximab als neue Therapieoption bei kutanen T-ZellLymphomen sprach PD Dr. Emmanuella Guenova, Dermatologische Klinik, Universitätsspital Zürich, an einer dermatoonkologischen Fortbildung des Hauttumorzentrums USZ.

Zu den kutanen T-Zell-Lymphomen mit markanter CD30-Expression der Tumorzellen gehören die transformierte Mycosis fungoides, die lymphomatoide Papulose sowie weitere primär kutane CD30positive Lymphoproliferationen. Als einziges Medikament sei in der Schweiz Roferon® (Interferon alfa-2) zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom) zugelassen, sagte die Referentin. Neue Therapieoptionen seien nötig, um höhere Ansprechraten und länger anhaltende Therapieerfolge zu erzielen, als dies mit den bis anhin verwendeten systemischen Therapien möglich sei.
Konjugat von Antikörper und zytotoxischem Wirkstoff
Brentuximab Vedotin (Adcetris®) ist ein AntikörperWirkstoff-Konjugat, das aus einem rekombinanten Antikörper und dem zytotoxischen Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE) besteht. Der monoklonale Antikörper ist gegen CD30 auf der Oberfläche der Tumorzellen gerichtet. Nach der Bindung an CD30 wird das Konjugat internalisiert. Der Wirkstoff MMAE wird in Lysosomen durch proteolytische Spaltung freigesetzt, bindet an Tubulin und zerstört das Netzwerk der Mikrotubuli im Innern der Tumorzellen. Dadurch werden der Zellzyklus unterbrochen und die Apoptose der Tumorzelle ausgelöst. Brentuximab wurde zur Behandlung des Hodgkin-Lymphoms und des systemischen anaplastischen grosszelligen Lymphoms entwickelt. Für die Behandlung kutaner Lymphome ist das Medikament nicht zugelassen (off-label). Brentuximab wirkt auch bei niedriger Expression von CD30. Das Wirkungs-Nebenwirkungs-Verhältnis sei insgesamt günstig, berichtete die Referentin. Pe-

riphere Neuropathien kämen jedoch sehr häufig vor (bei zwei Dritteln der Behandelten). Bei Nebenwirkungen werde eine Dosisreduktion oder/und eine Verlängerung des Intervalls zwischen den Behandlungszyklen empfohlen.
Klinische Erfahrungen und Studien bei kutanen Lymphomen
Der erste Bericht über die klinische Wirksamkeit von Brentuximab bei Patienten mit transformierter Mycosis fungoides stammt aus dem USZ (1). Es handelt sich um eine Fallserie von 4 Patienten mit fortgeschrittenem kutanem T-Zell-Lymphom, die bereits mit verschiedenen Systemtherapien behandelt worden waren. Im Fall eines 36-jährigen Patienten mit Mycosis fungoides im Stadium IVA (90% CD30-positive Tumorzellen in Lymphknoten, 50% in der Haut) konnte mit einem Standardbehandlungsschema (3 Zyklen Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg intravenös im Abstand von jeweils 21 Tagen) ein komplettes Ansprechen erreicht werden. Die anschliessende Stammzelltransplantation ermöglichte eine anhaltende komplette Remission (1). Danach haben zwei grosse Studien die Wirksamkeit von Brentuximab bei kutanen Lymphomen mit CD30-Expression untersucht. In einer Studie mit 48 Patienten mit CD30-positiven lymphoproliferativen Erkrankungen oder Mycosis fungoides fiel auf, dass die Ansprechraten unabhängig von der CD30Expression waren (bei geringer Expression Ansprechrate von 50%, bei mittlerer Expression 58%, bei hoher Expression 50%) (2). Eigentlich hätte man mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bei höherer CD30-Expression der Tumorzellen eine höhere Ansprechrate erwartet, so die Referentin. Dass diese Er-

36 SZD 1/2018

KONGRESSBERICHT

wartung unzutreffend ist, wurde auch in einer weiteren grossen Studie bei 32 Patienten mit Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom bestätigt (3). Bei diesen Patienten mit fortgeschrittener oder therapieresistenter Erkrankung war die CD30-Expression sehr unterschiedlich. Sie betrug immunhistochemisch im Median 13 Prozent und reichte von 0 Prozent (nicht nachweisbar) bis 100 Prozent. Bei 70 Prozent der Patienten konnte mit Brentuximab ein Ansprechen erreicht werden. Die Ansprechrate war aber unabhängig von der CD30-Expression. Es gab einerseits Patienten ohne immunhistochemisch nachweisbare CD30-Expression, die gut darauf ansprachen, und andererseits Patienten mit deutlicher CD30-

Expression, die kein Ansprechen auf Brentuximab

zeigten.

L

Alfred Lienhard
Referenzen: 1. Mehra T et al.: Brentuximab as a treatment for CD30+ mycosis fungoides and
Sézary syndrome. JAMA Dermatol 2015; 151: 73–77. 2. Duvic M et al.: Results of a phase II trial of brentuximab vedotin for CD30+ cuta-
neous T-cell lymphoma and lymphomatoid papulosis. J Clin Oncol 2015; 33: 3759–3765. 3. Kim YH et al.: Phase II investigator-initiated study of brentuximab vedotin in mycosis fungoides and Sézary syndrome with variable CD30 expression level: a multi-institution collaborative project. J Clin Oncol 2015; 33: 3750–3758.

Quelle: Fortbildung «Interdisziplinäre Probleme in der Dermatoonkologie», Hauttumorzentrum USZ, 18. Mai 2017 in Zürich.

Buchtipp
Kompaktes Arzneimittelwissen im Kitteltaschenformat

Es ist unmöglich, die Vielzahl der verfügbaren Arzneimittel mit ihren wesentlichen Facts komplett im Kopf zu haben. Eine sehr gute und schnelle Möglichkeit, die Facts zu einer Substanz nachzuschlagen, bietet diese Checkliste. Kernstück des Buches ist ein 701 Seiten langes Arzneimittel-Lexikon mit über 600 Wirkstoffprofilen. Diese liefern übersichtlich gegliedert die wichtigsten Informationen für eine sichere Arzneimittelverordnung: Dosierungen, Indikationen, Kontraindikationen, Nebenwirkungen, besondere Hinweise zu Organinsuffizienzen, Schwangerschaft und Stillzeit, Wirkmechanismus, Pharmakokinetikdaten, Rezeptpflicht und so weiter. Für jede Substanz sind diese wichtigsten Informationen auf zirka einer Seite zusammengefasst. Unter der Rubrik «Besondere Hinweise» wird unter anderem verwiesen auf sinnvolle Fixkombinationen, die ja zunehmend eingesetzt werden. Im Anschluss an das Lexikon finden sich nützliche Zusatzinformationen wie formale Hinweise zur Rezeptierung, eine vierseitige Tabelle zur Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz, ein Nomogramm zur Bestimmung der Körperoberfläche sowie eine Zusammenstellung interessanter Links. Der letzte Teil des Buches ist ein 50-seitiges Handelsnamen-

register, das auch mithilfe der gleich mitgenannten Seiten-

zahlen die schnelle Auffindung des Wirkstoffes im Lexikon-

teil ermöglicht.

Über einen auf der Innenklappe freizurubbelnden Zugangs-

code erhalten die Käufer der Printausgabe ein Jahr lang Zu-

gang zur regelmässig aktualisierten, umfangreichen Arznei-

mitteldatenbank auf der Online-Plattform eRef. Mit der

kostenlosen eRef-App sind die Inhalte der Arzneimittelda-

tenbank auch offline immer griffbereit.

Fazit: Hier gibt es für den klinischen Alltag die massgebli-

chen Informationen zu den wichtigsten Arzneimitteln in

kompakter Form. Die Kompaktheit der Informationen und

die für Checklisten typische tabellarische und stichwortar-

tige Gliederung sorgen für Übersichtlichkeit und Praxis-

tauglichkeit.

Kleines Manko: Unter den «interessanten Links» stehen

zwar der Link zur FDA in den USA, sonst aber nur Adressen

zu deutschen Institutionen. Die Swissmedic wurde ebenso

wenig aufgenommen wie österreichische Institutionen.

Hier wäre in Zukunft eine stärkere Ausrichtung auf alle

deutschsprachigen Leser wünschenswert.

AZA

Checkliste Arzneimittel A–Z Herausgeber: Detlev Schneider Koautor: Frank Richling Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2017 784 Seiten ISBN: 978-3132411043 (print), eISBN: 9783132411050 (E-Book pdf) Der Kauf der Printversion umfasst auch einen Freischaltcode für 1 Jahr Zugang zur Arzneimitteldatenbank der Online-Plattform eRef.

SZD 1/2018

37