Transkript
ESC
DAPA-CKD-Studie
SGLT2-Hemmer auch gut für Nierenpatienten
Foto: zVg
Praktisch jedes Jahr kommen neue Erkenntnisse über SGLT2-Hemmer heraus, die die Praxis verändern. Das trifft auch für die Ergebnisse der am ESC-Kongress präsentierten DAPA-CKD-Studie zu. Dapagliflozin verbessert nicht nur den Blutzuckerspiegel und die Prognose bei herzinsuffizienten Patienten, sondern es zeigt nun auch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) mit und ohne Typ-2-Diabetes einen grossen Nutzen: Der SGLT2-Hemmer verzögert die Notwendigkeit der Dialyse und verlängert das Leben.
Eigentlich waren SGLT2-Hemmer als Medika-
mente zur Blutzuckersenkung konzipiert. Doch
zeigte sich wenige Jahre nach ihrer Einführung
mit der EMPA-REG-OUTCOME-Studie, dass
durch ihren Wirkmechanismus nicht nur der
Blutzucker sinkt, sondern auch die Rate an kar-
diovaskulären Ereignissen. Auch deutete sich
an, dass Patienten mit Herzinsuffizienz eben-
falls von dieser Substanzklasse profitieren kön-
Prof. Hiddo Heerspink
nen, was dann mit der Präsentation der DAPA-HF-Studie im Jahr 2019 bestätigt wurde –
auch bei Nichtdiabetikern.
In den SGLT2-Hemmer-Studien zeigte sich bei Typ-2-Diabe-
tikern stets auch eine renoprotektive Eigenschaft, die nun in
der aktuellen, am Kongress präsentierten DAPA-CKD-Studie
bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit und
ohne Typ-2-Diabetes separat untersucht wurde. Denn diese
Patienten haben ein grosses Risiko für renale und kardiovas-
kuläre Ereignisse.
In dieser doppelblind randomisierten, multizentrischen Stu-
die wurde untersucht, ob Dapagliflozin bei Patienten mit
chronischer Nierenerkrankung mit und ohne Typ-2-Diabetes
das Risiko für renale und kardiovaskuläre Ereignisse redu-
ziert.
Die Teilnehmer (n = 4304) wiesen eine geschätzte glomeruläre
Filtrationsrate (eGFR) zwischen 25 und 75 ml/1,73 m2 und
eine Albumin-Kreatinin-Ratio zwischen 200 und 5000 mg/g
Kreatinin auf und standen unter einer ausdosierten Therapie
mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-2-Rezeptor-Blockern
während mindestens der letzten 4 Wochen. Sie erhielten zu-
sätzlich doppelblind randomisiert einmal täglich Dapagliflo-
zin 10 mg oder Plazebo. Das Durchschnittsalter der Patien-
ten lag etwa bei 62 Jahren, 67 Prozent von ihnen waren
männlich, und etwa zwei Drittel litten auch an Typ-2-Diabe-
tes (67,5%).
Als primärer Endpunkt war die Kombination aus Verschlech-
terung der Nierenfunktion, das heisst ein über 50-prozenti-
ger anhaltender Abfall der eGFR oder das Erreichen einer
terminalen Niereninsuffizienz, oder ein renal oder kardio-
vaskulär bedingter Tod definiert. Als sekundäre Endpunkte galten erstens die Kombination aus einem über 50-prozentigen anhaltenden Abfall der eGFR oder das Erreichen einer terminalen Niereninsuffizienz oder ein renal bedingter Tod, zweitens die Kombination aus herzinsuffizienzbedingter Hospitalisierung oder kardiovaskulärem Tod, drittens die Gesamtmortalität.
Reduktion von Niereninsuffizienz,
Herzinsuffizienz und Mortalität
Nach einer medianen Follow-up-Zeit von 2,4 Jahren zeigte
sich unter Dapagliflozin im Vergleich zu Plazebo eine Risiko-
reduktion von 39 Prozent für den primären Endpunkt (Ha-
zard Ratio [HR]: 0,61; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,51–
0,72; p = 0,000000028). Der Nutzen von Dapagliflozin war
für Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes konsistent. Der
SGLT2-Hemmer reduzierte auch alle 3 sekundären End-
punkte signifikant (1. HR: 0,56; 2. HR: 0,71; 3. HR: 0,69),
darunter die Gesamtmortalität mit einer Risikoreduktion
von 31 Prozent. Neue Sicherheitssignale wurden nicht be-
obachtet.
Diese Studie zeige, dass Dapagliflozin bei Patienten mit chro-
nischer Nierenerkrankung das Risiko für eine Verschlechte-
rung der Nierenfunktion oder für renal oder kardiovaskulär
bedingten Tod reduziere, so das Fazit des Studienleiters Prof.
Hiddo Heerspink, University Medical Centre Groningen
(NL). Die Resultate beschrieben ausserdem den potenziellen
Nutzen für Patienten mit sogenannter austherapierter chro-
nischer Niereninsuffizienz.
Für den Kommentator dieser Studie, Prof. Diederick Grobee,
Universität Utrecht (NL), passen diese gefundenen renopro-
tektiven Eigenschaften in die Reihe der Ergebnisse, wie sie
andere SGLT2-Hemmer auch schon gezeigt hätten.
s
Valérie Herzog
Quelle: «Hotline DAPA-CKD», Jahreskongress der European Society of Cardiology (ESC), 28. August bis 2. September 2020, virtuell.
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