Diabetes Typ 2 – SGLT-2-Hemmer im Vergleich

Eine aktuelle Metaanalyse verglich bei Patienten mit Diabetes Typ 2 den Effekt von SGLT-2- und DPP-4-Hemmern allein oder in Kombination mit Metformin auf HbA1c-Werte, Nüchternglukose, Körpergewicht und Hypoglykämierisiko.

Transkript

STUDIE REFERIERT

Diabetes Typ 2: SGLT-2- und DPP-4-Hemmer im Vergleich

Zur Senkung des Blutzuckerspiegels stehen orale Antidiabetika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zur Verfügung. Die neuen SGLT-(«sodiumglucose cotransporter»-)2-Hemmer vermindern in der Niere die Rückabsorption von Glukose im proximalen Tubulus, was zu einer erhöhten Glukoseausscheidung mit dem Harn führt. Dieser insulinunabhängige Mechanismus ergänzt die Wirkung anderer Antidiabetika wie Dipeptidylpeptidase(DPP-)4-Inhibitoren oder Metformin (MET), welche den Blutzucker durch eine Verstärkung der Insulinsekretion oder eine Verbesserung der Insulinsensitivität senken. Neben den glykämischen Effekten sind SGLT-2-Hemmer mit einer Gewichtsabnahme verbunden und wirken sich auch günstig auf den Blutdruck und den Serumharnsäurespiegel aus. Die American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) empfiehlt SGTL-2-Hemmer derzeit als Add-on der ersten Wahl für Patienten, deren Blutzucker mit Metformin nicht ausreichend kontrolliert werden kann. DPP-4-Hemmer senken den Blutzucker, indem sie den enzymatischen Abbau von GLP («glucagon-like peptide»)
MERKSÄTZE
O SGLT-2-Hemmer senken den Blutzucker über einen insulinunabhängigen Mechanismus.
O DPP-4-Hemmer verstärken die Insulinsekretion.
O SGLT-2-Hemmer bewirken eine ausgeprägtere Senkung der HbA1c-Werte, der Nüchternglukose und des Körpergewichts als DPP-4-Hemmer.
O Das Hypoglykämierisiko beider Antidiabetikaklassen ist vergleichbar.

und des glukoseabhängigen insulinotropischen Peptids (GIP) verhindern. Als Monotherapie haben DPP-4-Hemmer im Comprehensive Type-2-Diabetes Management Algorithmus der AACE und des American College of Endocrinology (ACE) nahezu den gleichen Stellenwert wie SGLT-2-Hemmer. Im Hinblick auf die Anwendung im Rahmen von Kombinationstherapien unterscheiden sich die Empfehlungsgrade für beide Antidiabetikaklassen. In einer Metaanalyse verglichen chinesische Wissenschaftler nun die Wirksamkeit und die Sicherheit von SGLT-2Hemmern und DPP-4-Inhibitoren als Monotherapie oder als Add-on zu MET bei Patienten mit Diabetes Typ 2. Dazu werteten sie 25 randomisierte Studien mit insgesamt 14 619 Patienten aus. Die Teilnehmerzahlen variierten in den einzelnen Studien zwischen 168 und 1101 Personen. Die Beobachtungsdauer erstreckte sich über 12 bis 78 Wochen.
Monotherapie mit SGLT-2- und
DPP-4-Hemmern
Als Monotherapie waren SGLT-2Hemmer im Vergleich zu DPP-4-Hemmern mit einer signifikant ausgeprägteren Senkung des glykosilierten Hämoglobins (HbA1c; WMD [weighted mean difference]: 0,13%; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,04–0,22; p = 0,005), der Nüchternglukose (WMD: 0,80 mmol/l; 95%-KI: 0,58–1,01; p < 0,00001) und des Körpergewichts (WMD: 2,35 kg; 95%-KI: 2,04–2,65; p < 0,00001) verbunden. Die Anzahl der Patienten, die HbA1cWerte < 7,0% erreichten, war unter beiden Medikamentenklassen vergleichbar (relatives Risiko [RR]: 0,91; 95%-KI: 0,77–1,08; p = 0,27). Auch im Hinblick auf das Risiko für Hypoglykämien zeigten sich keine Unterschiede zwischen beiden Antidiabetikaklassen (RR: 0,99; 95%-KI: 0,78–1,26; p = 0,92). Kombination mit Metformin Die Kombination MET/SGLT-2-Hemmer war im Vergleich zu MET/DPP-4Hemmer mit einer signifikanten Senkung der Nüchternglukose (WMD: 0,71 mmol/l; 95%-KI: 0,43–1,00; p < 0,00001) und des Körpergewichts (WMD: 2,32 kg; 95%-KI: 1,94–2,69; p < 0,00001) verbunden. Bezüglich der Senkung des HbA1c-Werts (WMD: 0,11%; 95%-KI: -0,03–0,25; p = 0,12) und der Anzahl der Patienten, die HbA1c-Werte < 7,00% erreichten (RR: 0,93; 95%-KI: 0,76–1,13; p = 0,47), zeigte sich dagegen kein Unterschied zwischen beiden Kombinationen. Auch das Hypoglykämierisiko war unter beiden Kombinationen vergleichbar (RR: 1,02; 95%-KI: 0,80–1,31; p = 0,86). Diskussion In der vorgestellten Metaanalyse waren SGLT-2-Hemmer mit einer ausgeprägteren Senkung der HbA1c-Werte und der Nüchternglukosewerte verbunden als DPP-4-Hemmer, mutmasslich aufgrund eines stärkeren hypoglykämischen Effekts der insulinunabhängigen Glukosesenkung gegenüber dem insulinabhängigen Wirkmechanismus der DPP-4-Inhibitoren. Des Weiteren wurde mit SGLT-2-Hemmern im Vergleich zu den Kontrollgruppen eine stärkere Gewichtsabnahme erzielt. Die Verminderung des Körpergewichts verbessert die Funktion der Betazellen und somit auch die glykämische Kontrolle. Der anfängliche Gewichtsverlust unter SGLT-2Hemmern wird teilweise durch die diuretische Wirkung dieser Substanzklasse verursacht, während die anschliessende Abnahme des Körpergewichts vermutlich auf einen Kalorienverlust durch die vermehrte Glukoseausscheidung mit dem Harn zurückgeführt werden kann. O Petra Stölting Quelle: Wang Z et al.: Efficacy and safety of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors as monotherapy or add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab 2017, Jun 28; DOI: 10.1111/dom.13047. Interessenlage: Die Autoren der referierten Studie erklären, dass keine relevanten Interessenkonflikte vorliegen. 980 ARS MEDICI 21 I 2017