Neue Option bei Colitis ulcerosa

In Europa leiden etwa 0,5 Prozent der Bevölkerung an einer Colitis ulcerosa. Ein Review und eine gepoolte Sicherheitsanalyse zeigten, dass Budesonid MMX effektiv, sicher und gut verträglich bei der Behandlung dieser chronischen Erkrankung ist.

Transkript

ARGUS PHARMAKOTHERAPIE

Neue Option bei Colitis ulcerosa
Budesonid MMX – wirksam und verträglich

Budesonid MMX (Cortiment MMX®) ist eine neuartige Formulierung zur oralen Anwendung. Aufgrund der Multi-MatrixStruktur wird eine kontrollierte Freisetzung des Wirkstoffs im gesamten Kolon ermöglicht, dies im Gegensatz zur Freisetzung von herkömmlichen Formulierungen im terminalen Ileum. Budesonid MMX 9 mg ist in der Schweiz zur Einleitung einer Remission bei Patienten mit aktiver, leichten bis moderater Colitis ulcerosa zugelassen, wenn die Behandlung mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA, Mesalazin) nicht ausreicht.
Review zur Wirksamkeit Ein Review von Sheridan M. Hoy, Inflammatory Disease Center der Univerrsität Chicago, fasst die Ergebnisse von drei achtwöchigen multinationalen Phase-III-Studien zusammen. Es wurde die Wirksamkeit von Budesonid MMX bei Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa untersucht. Einmal täglich wurde Budesonid MMX 9 mg als Monotherapie (CORE-Iund -II-Studien) oder als Add-on-Therapie zu 5-ASA (CONTRIBUTE-Studie) verabreicht.
Merksätze
O Budesonid MMX ist als Monotherapeutikum oder Add-on-Gabe zu 5-ASA wirksam bei der Einleitung einer Remission bei Colitis ulcerosa, was sich in einem Rückgang der klinischen Symptomatik und einer Verbesserung des endoskopischen Befunds zeigt.
O Die Verträglichkeit, welche die Inzidenz von Nebenwirkungen, schweren Nebenwirkungen und glukokortikoidbedingten Nebenwirkungen berücksichtigt, ist sehr gut.

Bei der CORE-I- und der CORE-II-Studie handelte es sich um randomisierte, doppelblinde und plazebokontrollierte Phase-IIIStudien, bei welchen Budesonid MMX auch in Dosierungen von 6 mg und 3 mg verabreicht wurde. Budesonid MMX 9 mg erwies sich dem Plazebo bezüglich der Einleitung einer Remission signifikant überlegen. So kam es sowohl zu einem Rückgang der klinischen Symptomatik als auch zu einer Verbesserung des endoskopischen Befunds. In einer achtwöchigen Anschlussstudie zu CORE I konnte die Wirksamkeit von Budesonid MMX 9 mg als Monotherapie bei Patienten gezeigt werden, die die CORE-I-Studie abgeschlossen, jedoch die klinische Remission nicht erreicht hatten. In den Phase-III-Studien, in der die Gabe von Budesonid MMX 9 mg als Monotherapie oder Add-on-Therapie zu 5-ASA untersucht wurden, war das Verträglichkeitsprofil im Allgemeinen sehr gut und vergleichbar mit demjenigen von Plazebo. Nebenwirkungen waren in der Regel mild oder von mässiger Intensität. Es konnte zu Exazerbation, Rückfall oder Verschlechterung der Colitis ulcerosa kommen. Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen und eine Nasopharyngitis waren die häufigsten Nebenwirkungen. Wie Hoy feststellt, ist zu erwarten, dass Budesonid MMX 9 mg die derzeit verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten bei Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa verbessert.
Gepoolte Sicherheitsanalyse
Die Wissenschaftlergruppe um Gary R. Lichtenstein, Division of Gastroenterology der Universität Pennsylvania, bestätigt die Aussagen von Hoy. Ziel der kumulativen Studie war es, die Sicherheit und die Toleranz von Budesonid MMX zu bestimmen. Ge-

poolt wurden die Daten der CORE-I- und

CORE-II-Studie sowie zweier randomisier-

ter, doppelblinder und plazebokontrollier-

ter Phase-II-Studien (CB-01-02/05 und

CRO-03-53) und einer Open-label-Studie

(Phase III, CB-01-02/06). In der CRO-03-53-

Studie erfolgte zunächst eine vierwöchige

Gabe von Budesonid MMX 9 mg, nachfol-

gend «open-label» die vierwöchige Gabe

von MMX 9 mg.

In der Analyse kam man zu dem Ergebnis,

dass die Patienten, welche randomisiert

Budesonid MMX 9 mg (n = 288), 6 mg

(n = 254) oder Plazebo (n = 293) erhalten

hatten, ähnliche Raten an Nebenwirkungen

(adverse events, AE; 27,1%, 24,8% bzw.

23,9%) und schweren AE zeigten (2,4%,

2,0% bzw. 2,7%). Behandlungsbezogene

AE und schwere AE wurden bei 11,8 und

13,5 Prozent sowie bei 5,9 beziehungsweise

2,2 Prozent der Patienten beobachtet, die

Budesonid MMX 3 mg (n = 17) oder Open-

label-Budesonid MMX 9 mg (n = 89) erhal-

ten hatten. Die mittleren morgendlichen

Plasmaspiegel von Cortisol waren bis zum

Studienende normal. Bei den Patienten, wel-

che «Open-label»-Budesonid erhalten hat-

ten, betrug die mittlere Cortisolkonzentra-

tion 129,9 nmol/l nach vier Wochen. Bei

Studienende lag sie im Normbereich. Die

Gabe von Budesonid MMX erhöhte nicht

das Risiko für glukokortikoidbedingte

Nebenwirkungen.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass

die Einnahme von Budesonid MMX 9 mg

mit normalen mittleren Cortisolkonzentra-

tionen im Plasma einherging. Bei Studien-

ende war die Inzidenz unerwünschter Ne-

benwirkungen mit denjenigen von Plazebo

vergleichbar. Insgesamt war Budesonid

MMX sicher und gut verträglich.

Claudia Borchard-Tuch
Quellen: 1. Hoy SM: Budesonide MMX®: a review of its use in patients
with mild to moderate ulcerative colitis. Drugs 2015; 75(8): 879–886. 2. Lichtenstein GR et al.: Budesonide MMX for the induction of remission of mild to moderate ulcerative colitis: a pooled safety analysis. J Crohns Colitis 2015; 9(9): 738–746.
Interessenlage: Zu 1.: Der Autor der referierten Übersichtsarbeit gibt an, dass keinerlei Interessenkonflikte im Zusammenhang mit der Erstellung dieses Reviews vorlagen. Zu 2.: Die Autoren der referierten Sicherheitsanalyse legen dar, vielfältige finanzielle Beziehungen zu diversen Pharmafirmen, u.a. auch zu Ferring Pharmaceuticals, dem Hersteller von Cortiment MMX®, zu unterhalten.

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ARS MEDICI 23 I 2016