STUDIE REFERIERT

Levothyroxinverschreibung doch nicht so einfach?
Retrospektive Kohortenstudie aus England und Wales

Die vorliegende Studie hat Trends bei den Thyreotropinspiegeln vor und nach Beginn einer Levothyroxinsubstitution seit 2001 in der Datenbank der britischen Grundversorgung untersucht.
JAMA INTERNAL MEDICINE
In den USA haben die Verschreibungen von Levothyroxin zwischen 2006 und 2010 von 49,8 auf 70,5 Millionen zugenommen und in England und Wales von 17,1 auf 23,4 Millionen. Dies dürfte verschiedene Gründe haben, wie kürzere Rezeptdauer und häufigeres Schilddrüsenscreening. Möglich ist ferner, dass die Schwelle zur Substitutionsindikation in der Praxis gesenkt wurde. Dies könnte aber bedeuten, dass die Therapie weniger Nutzen stiftet und mit grösseren Risiken behaftet ist. Die Guidelines der American Thyroid Association empfehlen, eine Levothyroxinsubstitution in Betracht zu ziehen,
Merksätze
O In einer retrospektiven Kohortenstudie aus der britischen Grundversorgung nahmen von 2001 bis 2009 die Levothyroxinverschreibungen um das 1,74-Fache zu, und gleichzeitig sank der mediane TSH-Spiegel bei Beginn einer Levothyroxinbehandlung von 8,7 auf 7,9 mIU/ml.
O Dies deutet darauf hin, dass ein Trend bestand, auch marginale Hypothyreosen mit Levothyroxin zu subsitituieren, der von einem substanziellen Risiko völlig unterdrückter TSH-Spiegel begleitet war.

wenn der Thyreotropin-(TSH-)Spiegel 10 mIU/ml oder weniger beträgt und eindeutige Symptome einer Schilddrüsenunterfunktion, positive Thyreoidantikörper oder Hinweise auf eine atherosklerotische kardiovskuläre Erkrankungen oder Herzinsuffizienz bestehen (Evidenzlevel B). Die vorliegende Studie hat Trends bei den TSH-Spiegeln bei erstmaliger Levothyroxinsubstitution seit 2001 in der britischen General Practice Research Database (GPRD) untersucht (1).
Methodik Die retrospektive Kohortenstudie betrifft 52 298 Individuen, die zwischen Januar 2001 und Oktober 2009 ein Rezept für Levothyroxin erhielten. Aus ihren Krankenakten wurden die TSHSpiegel und klinischen Symptome extrahiert. Personen mit anamnestischen Hinweisen auf Hyperthyreose, Hypophysenleiden oder Schilddrüsenoperationen wurden ausgeschlossen.
Resultate Im Beobachtungszeitraum sank der mediane TSH-Spiegel bei Beginn einer Levothyroxinbehandlung von 8,7 auf 7,9 mIU/ml. Die Odds Ratio für eine Levothyroxinverschreibung bei TSHSpiegeln von 10 mIU/ml betrug 1,30 (95%-Konfidenzintervall: 1,19–1,42, p < 0,001). Bei älteren Individuen sowie solchen mit kardialen Risikofaktoren bestand eine grössere Wahrscheinlichkeit des Beginns einer Levothyroxintherapie bei TSH-Spiegeln von 10 mIU/ml. 5 Jahre nach Beginn der Levothyroxinsubsitution hatten 5,8 Prozent der Individuen einen maximal supprimierten TSH-Spiegel von < 0,1 mIU/ml. Individuen mit Depression oder Müdigkeit bei Therapiebeginn hatten eine höhere Chance für eine Unterdrückung der Thyreotropinspiegel, auf Individuen mit kardialen Risikofaktoren (Vorhofflimmern, Diabetes, Hypertonie, Hyperlipidämie) traf dies hingegen nicht zu. Diskussion Die Daten belegen eine Zunahme der Levothyroxinverschreibungen um das 1,74-Fache zwischen 2001 und 2009, die nicht einer alternden Bevölkerung zugeschrieben werden kann. Neue Qualitätsvorschriften verlangten 2002 von den britischen Grundversorgern eine Statistik über die Patienten mit Hypothyreose und die Dokumentation der jährlichen TSH-Messungen. Dies scheint zu einer stärkeren Wahrneh- mung von Schilddrüsenproblemen und häufigeren Screeningtests geführt zu haben. Dieser Enthusiasmus flachte aber bald wieder ab. Bei den meisten Individuen erfolgte die Indikation zur Levothyroxinverschreibung leitlinien- gerecht. Von den 34 808 Individuen mit dokumentiertem fT4-Spiegel erhielten jedoch 31,4 Prozent bei TSH von 10 mIU/ml oder weniger und norma- lem fT4 auch bei fehlenden kardio- vaskulären Risikofaktoren oder hypo- thyreoten Symptomen Levothyroxin. Diese Individuen waren somit poten- ziell übertherapiert. Ein Kommentar in «JAMA» (2) zieht für die Praxis folgendes Fazit: Leicht er- höhte TSH-Spiegel werden behandelt, um eine Progression zur offenen Hypo- thyreose und ungünstige Mangelaus- wirkungen zu verhindern. Es besteht aber kein Risiko, wenn TSH-Spiegel zwischen 4 und 7 mIU/ml unbehandelt bleiben. Die Levothyroxinverschrei- bung sollte nicht reflexartig erfolgen. Man sollte nicht zu sehr Angst vor Un- terbehandlung haben, Laborwerte und Symptome gut überwachen sowie Über- therapie vermeiden. Schilddrüsenhor- mon hat ein enges therapeutisches Fens- ter, das in jedem Fall eine sorgfältige Abwägung von Nutzen und Risiken erfordert. O Halid Bas Quelle: 1. Taylor PN et al.: Falling threshold for treatment of bor- derline elevated thyrotropin levels – balancing benefits and risks: Evidence from a large communitybased study. JAMA 2014; 174(1): 32–39. 2. Cappola AR: Levothyroxine prescription: not as simple as it seems. JAMA 2014; 311(24): 2532–2533. Interessenkonflikte: keine deklariert 872 ARS MEDICI 17 I 2014