Transkript
FORTBILDUNG
Es muss nicht immer «Podagra» sein
So meldet sich die Gicht
«Der ergriffene Teil ist so empfindlich, dass der Patient weder das Gewicht der darauf liegenden Bettdecke noch die durch starke Schritte erzeugte Erschütterung des Zimmers ertragen kann.» So beschrieb der englische Arzt Thomas Sydenham seinerzeit den Gichtanfall. Handelt es sich bei dem «ergriffenen Teil» dabei noch um das Grosszehengrundgelenk, bereitet die Diagnose kaum Schwierigkeiten. Eine chronische Gicht ist dagegen nicht immer auf den ersten Blick zu erkennen.
1 Liegt eine behandlungsbedürftige Grundkrankheit vor (vergleiche Tabelle 1)?
2. Liegt eine behandlungsbedürftige Komplikation (Gicht, Nephrolithiasis) vor?
Auch eine asymptomatische Hyperurikämie kann jedoch eine Behandlung erfordern, nämlich dann, wenn der Harnsäurespiegel 13 mg/dl (Männer) beziehungsweise 10 mg/dl (Frauen) übersteigt. Der Grund: Bei dieser Konzentration muss man mit einer Nierenschädigung rechnen. Ab einer Harnsäureausscheidung im Urin von > 10 mg/24 Stunden besteht ein 50-prozentiges Risiko von Harnsäuresteinen.
Symptome der Gicht Die Gicht verläuft in vier Stadien: 1. asymptomatische Hyperurikämie 2. akuter Gichtanfall (akute Gelenkentzündung durch Urat-
kristalle) 3. schmerzfreie Intervalle 4. fortgeschrittene Gicht (Langzeitkomplikationen aufgrund
unkontrollierter Hyperurikämie).
VERA SEIFERT
Bericht Regensburger Gelenk-Symposium Das Plasma ist ab 7 mg/dl Urat gesättigt, ab dieser Konzentration spricht man von Hyperurikämie, wie PD Dr. med. M. Jendro, Universitätsklinik Homburg/Saar, in seinem Vortrag anlässlich einer Fortbildungsveranstaltung der Uniklinik Regensburg erklärte. Zu einer Hyperurikämie kommt es entweder durch Überproduktion oder verminderte Ausscheidung von Urat (Tabelle 1). Hyperurikämie ist per se allerdings noch keine Krankheit. Bei bis zu 13 Prozent aller Patienten lassen sich erhöhte Harnsäurespiegel (> 420/mmol/l bzw. 7 mg/dl) nachweisen, ohne dass Symptome auftreten. Allerdings muss man dann damit rechnen, dass sich Uratkristalle im Gewebe ablagern. Ob das geschieht, hängt von verschiedenen Faktoren ab, zum Beispiel vom pH-Wert, der Temperatur oder Substanzen, die die Kristallbildung fördern oder hemmen. Zielzellen der Uratkristalle sind Neutrophile, Monozyten, Fibroblasten, Synoviozyten und Nierenzellen. Eine nachgewiesene Hyperurikämie sollte zu folgenden Überlegungen Anlass geben:
Der akute Gichtanfall beginnt explosionsartig an einem Gelenk mit Schmerzen, Schwellung und Rötung. Am häufigsten ist das Metatarsophalangealgelenk (Grosszehengrundgelenk) mit 60 Prozent betroffen (Podagra, Abbildung 1), es folgen Sprunggelenk (12%), Kniegelenk (10%), Handgelenk (8%) und Finger- und Zehengelenke (6%). Ein zeitgleicher Befall mehrerer Gelenke kommt selten vor. Extraartikuläre Manifestationen betreffen die Achillessehne und die Bursa olecrani.
Merksätze
■ Bei der Therapie der aktuen Gicht gilt: NSAR Kortison Colchicium.
■ Bei asymtomatischer Hyperurikämie sollte man auf eine harnsäuresenkende Therapie verzichten.
ARS MEDICI 16 ■ 2008 711
FORTBILDUNG
Alle Fotos: Jendro
Die Auslöser eines akuten
Gichtanfalls können eine üp-
pige Mahlzeit, Alkohol, aber
auch übermässiges Fasten
und Dürsten sein. Auch be-
stimmte Medikamente (Diu-
retika, Insulin, Penicillin, Al-
lopurinol) sowie Operatio-
nen können eine akute Gicht
verursachen.
Die chronische Gicht ist ge-
kennzeichnet durch die Be-
teiligung mehrerer Gelenke
und persistierende Arthral-
gien mit Schmerzattacken
sowie intermittierenden Ent-
zündungszeichen. Dabei ver-
kürzen sich die Intervalle
zwischen den Gichtanfällen,
der Gichtanfall selbst wird
weniger schmerzhaft. Kardi-
Abbildung 1: Podagra heisst wörtlich übersetzt Fussfangeisen. Das betroffene Grosszehengrundgelenk ist gerötet, geschwollen, und der Patient empfindet heftigste Schmerzen.
nalzeichen der chronischen Gicht sind Gichttophi (Abbildung 3 a–c), die erst nach mehr als zehn Jahren nach
dem ersten Gichtanfall ent-
stehen. Die Gelenke werden zunehmend zerstört durch in-
traartikuläre Tophi oder Gichtarthritis.
Gicht diagnostizieren Die Podagra (wörtliche Übersetzung Fusseisen) ist so eindrücklich, dass man an der Diagnose «Gichtanfall» kaum vorbeikommt. Der Harnsäurespiegel ist im akuten Anfall dagegen wenig zuverlässig. 39 bis 42 Prozent der Patienten haben während eines Gichtanfalls normale Harnsäurespiegel. Bei Verdacht auf chronische Gicht sollte man nach Tophi suchen, zudem helfen Gelenkpunktionen (Nachweis von Harnsäure-
Tabelle 1: Ursachen der Hyperurikämie
Überproduktion von Urat
hereditär idiopathisch Hämolyse maligne Erkrankungen Psoriasis vulgaris Morbus Paget Anstrengung Alkohol Adipositas
verminderte Ausscheidung von Urat
idiopathisch Niereninsuffizienz Diabetes insipidus Hypertonie Azidose NSAR-Therapie Diuretika Alkohol Cyclosporin
kristallen in der Synovialflüssigkeit) und Röntgenaufnahmen beziehungsweise ein MRT der fraglichen Gelenke weiter. Im Röntgenbild (Abbildung 4) kann man paraartikuläre Usuren mit abgehobenem Knochensporn und grosse Stanzdefekte erkennen. Der Gelenkspalt ist erhalten, unter Umstäden findet man tophöse Weichteilverdichtungen. Besser lassen sich Tophi im MRT identifizieren (Abbildung 5). Die Diagnose «Gicht» darf gestellt werden, wenn 1. sich Harnsäurekristalle in der Synovialflüssigkeit nach-
weisen lassen oder 2. zwei der folgenden Kriterien zutreffen: ■ eindeutige Anamnese von zwei Attacken: explosionsartiger Beginn, komplette klinische Remission nach zwei Wochen ■ eindeutige Anamnese von Podagra ■ Nachweis von Tophi ■ eindeutige Anamnese des Ansprechens auf Colchicium innerhalb von 48 Stunden.
Therapie des Gichtanfalls Wirksame Medikamente beim akuten Gichtanfall sind: ■ NSAR inkl. COX-2-Hemmer ■ Kortikosteroide lokal oder systemisch ■ Colchicium ■ Adrenokortikotropes Hormon (ACTH).
Generell gilt: Je schneller ein Medikament verabreicht wird, desto wirksamer ist es. Eine Senkung des Harnsäurespiegels ist im akuten Gichtanfall kontraindiziert. NSAR gelten als Mittel der ersten Wahl bei akuter Gicht. COX-2-Hemmer sind ebenso gut wirksam. Man beginnt mit einer hohen Initialdosis (z.B. Indometacin 100 mg) und passt die weitere Dosierung den Beschwerden an. Offene Studien haben einen Nutzen für die intraartikuläre Gabe von Kortikosteroiden gezeigt. Eine systemische Therapie kommt bei Patienten mit Kontraindikationen für NSAR nicht infrage, Studien dazu gibt es aber nicht. Empirisch hat sich folgendes Vorgehen bewährt: Beginn mit 40 bis 60 mg Prednisolonäquivalent, dann Ausschleichen alle drei Tage um 10 bis 15 mg. Colchicin muss aufgrund seiner Nebenwirkungen als Reservemedikament gelten. Eine plazebokontrollierte Studie konnte zeigen, dass sich unter Colchicin zwei Drittel der behandelten Patienten besserten, ein Drittel unter Plazebo. Alle Colchicinpatienten hatten Nebenwirkungen (meist Diarrhö, Tenesmen, Übelkeit, Erbrechen). Die Dosierung beträgt 1 mg initial, dann 0,5 bis 1 mg jede Stunde, dann längere Dosisintervalle, Gabe bis zu einer Maximaldosis von 6 bis 8 mg/Tag beziehungsweise bis Nebenwirkungen auftreten. Achtung: Bei Überdosierung (> 8 mg/24 h) können Schock und Atemstillstand auftreten. Randomisierte kontrollierte Studien konnten die Wirksamkeit von ACTH bei akuter Gicht nachweisen. In Deutschland ist es allerdings für diese Indikation nicht zugelassen.
712 ARS MEDICI 16 ■ 2008
ES MUSS NICHT IMMER «PODAGRA» SEIN
Abbildung 3 a, 3 b, 3 c: Gichttophi gelten als Kardinalsymptome der Gicht, hier am Zeigefinger (a), an der Ohrmuschel (b) und an den Fingerkuppen (c).
Therapie der chronischen Gicht Bei der Therapie der chronischen Gicht geIten die Prinzipien: 1. Ausschalten möglicher Gichtauslöser 2. Flüssigkeitszufuhr von mehr als 2 l/Tag 3. Harnsäuresenkende Therapie (nicht im akuten Anfall!) 4. Rezidivprophylaxe.
Zum Ausschalten der Hyperurikämieauslöser siehe Übersicht 1. Als Rezidivprophylaxe kommt Colchicium 2 × 0,5 mg/Tag, alternativ Diclofenac 25 bis 50 mg/Tag, infrage, jeweils für sechs Monate nach dem letzten Anfall. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte man dabei etwa alle sechs Wochen Blutbild und Kreatinin kontrollieren. Eine medikamentöse Dauertherapie der chronischen Gicht ist indiziert bei mehr als zwei Gichtattacken pro Jahr, beim Nachweis von Tophi und bei bestehenden Nierensteinen. Bei einer harnsäuresenkenden Therapie sollte man aber unbedingt die Rezidivprophylaxe beibehalten. Es kommen zwei Therapieprinzipien infrage: urikosurisch oder arikostatisch. Das Urikostatikum Allopurinol ist indiziert bei Uratüberproduktion, Nephrolithiasis und eingeschränkter Nierenfunktion. Die Dosis muss dabei an die Nierenfunktion angepasst werden (100 mg/Tag je 30 ml Kreatininclearance), Allopurinol ist einschleichend zu dosieren, Desensibilisierungen sind möglich. Zu den Urikosurika gehören Benzbromaron und Probenecid. Um Harnsäuresteine zu vermeiden, sollte man den Urin mit Uralyt-U auf einen pH-Wert von 6,5 einstellen. Ein neues
Übersicht 1: Massnahmen zum Ausschalten der Hyperurikämieauslöser
■ Gewichtsreduktion ■ Einschränkung des Alkoholkonsums ■ Verzicht auf Thiazide ■ Angiotensin-I-Rezeptorantagonisten (haben eine
urikosurische Wirkung) ■ Purinarme Diät (300 mg/Tag) ■ Kalorien- oder kohlenhydratverminderte Diät
Medikament zur Therapie der chronischen Gicht ist Febuxos-
tat, das sich in Studien als dem Allopurinol überlegen erwiesen
hat, bisher konnte sich die FDA aber noch nicht zu einer Zu-
lassung durchringen. Oxypurinol ist ein aktiver Allopurinol-
Metabolit und befindet sich zurzeit in Phase-III-Studien,
ebenso wie die i.v. (alle 2 bis 4 Wochen) zu verabreichende
Substanz Puricase (pegylierte Uricase).
■
Interessenkonflikte: keine
Dr. med. Vera Seifert
Diese Arbeit erschien zuerst in «Der Allgemeinarzt» 15/2006. Die Übernahme erfolgt mit freundlicher Genehmigung von Verlag und Autorin.
Abbildung 4: Arthritis urica
Abbildung 5 Gichttophi im MRT
ARS MEDICI 16 ■ 2008 713