BERICHT
Palonosetron länger wirksam gegen Erbrechen
Leitlinien empfehlen den 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten bei chemotherapieinduzierter Übelkeit

Dank moderner Antiemetika müssen die meisten Patienten nach einer Chemotherapie nicht mehr erbrechen. Der 5-HT3-Rezeptor-Antagonist Palonosetron kann nicht nur akutes, sondern auch verzögertes Erbrechen und Übelkeit verhindern.
BRIGITTE M. GENSTHALER
Zahlreiche Zytostatika, aber auch eine Radiotherapie können Übelkeit und Erbrechen auslösen. Internationale Fachgesellschaften ordnen die Chemotherapeutika nach ihrer emetogenen Potenz in hoch, moderat, gering und minimal emetogen ein. Mithilfe von 5-HT3- und Neurokinin-(NK-)1-Rezeptor-Antagonisten sowie Glukokortikoiden kann Erbrechen heute meist gut beherrscht werden. Übelkeit sei aber noch ein grosses Problem für viele Tumorpatienten, berichtete Dr. HansPeter Lipp, Chefapotheker am Universitätsklinikum Tübingen, bei einem

von Riemser unterstützten Presseworkshop in München. Definitionsgemäss unterscheidet man antizipatorische, also bereits vor Therapiebeginn einsetzende Übelkeit und Erbrechen, akute Ereignisse, die innerhalb von 24 Stunden nach Chemotherapie eintreten, und verzögerte Übelkeit und Erbrechen, die später als 24 Stunden nach der Therapie beginnen und 5 Tage oder länger anhalten können. Während das akute Geschehen vorwiegend von Serotonin (5-HT) gesteuert wird, ist Substanz P der hauptsächliche Trigger beim verzögerten Erbrechen. Die Effekte dieser beiden Transmitter werden von modernen Antiemetika blockiert.
Mit Palonosetron zur intravenösen Gabe kam 2005 der fünfte 5-HT3-Rezeptor-Antagonist zur Prophylaxe von chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV) in Deutschland auf den Markt. 2010 folgte die Einführung der oralen Arzneiform. «Anfangs war ich skeptisch, ob das neue Setron noch Vorteile bieten kann», gab Lipp zu. Doch der Wirkstoff habe besondere

pharmakokinetische und klinische Eigenschaften.
Hohe Bindungsaffinität Palonosetron hat die längste Plasmahalbwertszeit der Setrone (Tabelle) und eine sehr hohe Bindungsaffinität und -stärke am Rezeptor. Vermutlich löst der Wirkstoff eine Rezeptorinternalisierung aus. Nach neuen Erkenntnissen beeinflusst er auch das Zusammenspiel, den sogenannten Cross-Talk, von 5-HT3- und NK-1-Rezeptoren. Damit wirke er möglicherweise indirekt auf Substanz P und somit gegen verzögertes CINV, sagte der Apotheker. Tatsächlich hätten Studien gezeigt, dass der Arzneistoff akutes und vor allem verzögertes CINV besser verhindert als ältere Setrone wie Ondansetron, Dolasetron (inzwischen nicht mehr im Handel) und Granisetron. Das galt auch für die Kombination mit Dexamethason. In Studien mit Patienten mit moderat emetogener Chemotherapie war Palonosetron sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit dem Kortikoid hoch wirksam. Lipp stellte eine

Tabelle:
Pharmakokinetische und -dynamische Daten der Setrone (nach Lipp)

Parameter
Empfohlene Dosierung

Tropisetron
1 × 5 mg i.v. oder p.o. pro Tag

Granisetron
1 bis 3 × 10 bis 40 µg/kg i.v. oder
1 × 1 bis 2 mg p.o. pro Tag

Ondansetron
1 bis 4 × 8 mg i.v. oder
1 bis 2 × 8 mg p.o. pro Tag

Rezeptoraffinität (pKi)
Halbwertszeit (Stunden) Bioverfügbarkeit nach peroraler Gabe (Prozent)
Metabolisierung über CYP

8,79 circa 7 50 bis 66
2D6

8,91 8,19 94 60 60
3A4 3A4, 1A2, 2D6

Palonosetron
1 × 0,25 mg i.v. oder
1 × 0,5 mg p.o. pro Zyklus
10,06
37 90 bis 100
2D6, 3A4, 1A2

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BERICHT

neue doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie vor, in der Palonosetron versus Granisetron (Tag 1), jeweils gefolgt von Aprepitant und Dexametason (ab Tag 2), bei Patienten mit soliden Tumoren unter hoch emetogener Chemotherapie geprüft wurde. Die Palonosetronkombination wirkte signifikant besser gegen verzögertes CINV. Zudem erwies sich der Wirkstoff als relativ gut verträglich. Nach derzeitiger Datenlage sei die kardiovaskuläre Sicherheit bestätigt, sagte Lipp. Es gebe keine Anzeichen für eine Veränderung der QT-Zeit oder des Elektrokardiogramms.

Leitlinienempfehlung Palonosetron wird in den Antiemeseleitlinien grosser Fachgesellschaften wie ASCO (American Society of Clinical Oncology) und MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer) inzwischen explizit empfohlen zur CINV-Prophylaxe bei moderat emetogener Chemotherapie. Das Antiemetikum wird am Tag 1 mit Dexamethason kombiniert, an den beiden Folgetagen wird nur das Kortikoid gegeben. Der Patient kann die Substanz auch peroral einnehmen. Allerdings beträgt die Einmaldosis dann 500 µg (statt 250 µg i.v.). Die perorale Gabe erfolgt eine

Stunde vor Beginn der Chemotherapie,

bei intravenöser Applikation reicht eine

halbe Stunde.

O

Brigitte M. Gensthaler

24. Münchner Fachpresse-Workshop «Post MASCC», 18. Juli 2013. Der Presseworkshop wurde von der Firma Riemser Pharma GmbH unterstützt.
Diese Arbeit erschien zuerst in «Pharmazeutische Zeitung» 32/2013. Die Übernahme erfolgt mit freundlicher Genehmigung von Verlag und Autorin.

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